欧盟GMP和我国GMP标准的对比

3、对欧盟GMP的探讨

笔者就本人所理解的欧盟GMP（主要是针对无菌药品的附录1）的一些要求罗列于此，细看这些要求，就可以看出与我国现行GMP之间的差距。从宏观来说，我国现行的GMP主要是着重于静态的控制，而欧盟GMP着重于动静态控制的结合。要做到动静态控制相结合，对我国现行药品生产现状不仅是一次全新挑战也是一次革命，笔者将从几个方面来探讨：

3.1、净化级别

对于无菌药品的生产环境净化级别，欧盟的要求A、B、C、D级。其中：(1)A级即100层流级；(2)B级是动态要求的万级相当于静态的千级，按动态、静态控制结合，按具体要求设置；(3)C、D级按需要设置，相当于现行万级（非无菌万级）或10万级。

这样来看，C、D级与现行处理方式差异不大，但如何设置A、B级呢？A级虽是百级层流，但根据笔者所知，国外认证时需要做烟雾探测，对层流的边界层的组织处理也是一个课题；按国外同行的经验，B级区需按房间内设备发尘量和进入人员数进行具体计算才能得出换气次数，欧盟的GMP没有具体的换气次数参考值，要按每个房间分别计算换气次数。鉴于此我们应该有意识地收集一些换气次数与区域空气质量的对应数据，这样才能预先计算出达标的空气净化系统。由于空气换气次数是维持生产区洁净度的主要手段，而空气换气次数又直接与生产的能耗即成本挂钩，确定合适的换气数是净化设计的关键。

3.2、设备

3.2.1、关于隔离操作与“吹灌封”技术的看法

此前，我国GMP未涉及有关隔离操作技术的概念，因此一些实际操作的工况安排也不同，同时在设备上的空白也让一些特殊操作的设计安排成为问题。

制药设备隔离化技术常有以下方法：手套式操作、封密仓、快速交换传递口、充气式密封、空气锁、装袋进出、管路密封输送、机械手等自动控制装置。制药设备隔离化设计永远不要忘记隔离装置只是一道建立在设备与人之间的物理屏障，若在设计的时候没有充分考虑工艺流程的话，那么其可能变成阻碍设备运行的障碍。而制药机械隔离化设计应该以便利操作与维护、且不需破坏设备工艺的整体性为目的。制药机械隔离化设计宗旨便是设备能依靠屏障类隔离系统在两个不同洁净等级环境之间进行隔离，或者通过系统将人与实际生产环境相对隔离开来。

“吹灌封”技术在大容量注射剂中运用较多，近年欧美国家在塑料安瓿水针与滴眼剂中也有较多运用。由于我国GMP对此没有具体规定，所以在以前的生产实践中，药厂大都按照设备供货商提出的技术及环境要求和建议，再结合中国GMP对药包材操作环境具体净化的不同要求来实施，以至于国内“吹灌封”生产工艺良莠不一。同样，也由于我国GMP对此没有具体规定，使得在欧洲运用很广的塑料安瓿水针这一剂型在我国却没能推广。

3.2.2、净化级别与设备

高的洁净度的提出，必然对设备的密封性与发尘率提出新要求。原先的开放型设备进一步密闭，设备的清洗灭菌方法(特别是CIP/SIP)更简捷可靠，这些问题将是制药设备日后努力的方向，也是提高制药设备技术水平的途径。

随着新标准的实施，对制药设备的要求也会相应提升。如抗生素瓶轧盖机，按欧盟附则1的要求，应放在A级保护下。由于操作中不可避免会产生微粒，那么如何减少对A级及背景环境的影响又是一个课题。又如固体制剂中的类似压片机、胶囊充填机、粉碎机等易产生粉尘的设备如何做到相对密闭并内附真空捕集粉尘？

4、结语

本文介绍了欧盟GMP与我国现行GMP的不同，着重阐述了这些不同之处在无菌药品方面的表现，继而探讨了应对的着手点。据悉，新版GMP还在编审之中，至于未来的正式文稿如何，现在还是个未知数，定稿后的实施过程及相关时间节点也是众所期待的。但可以预见的是新版GMP的实施将极大提升制药生产水平，而因此引发的变革也是极大的。

可以说，不管将来新版GMP怎样，了解与熟悉欧盟GMP，对我国制药生产与制药装备二行业均有益，这也是笔者写此文的目的所在。