新修订药品 GMP 实施解答（二十三）

1.我公司常年生产多个制剂产品，仓库物料存放较多，现在采用的方式是每个批次货位卡上贴一个状态标识，这是否足够？还是必须保证原辅料每件都要贴有状态标识？

答：《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》第一百一十二条规定了对原辅料的标识要求：仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：

（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；

（二）企业接收时设定的批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）有效期或复验期。

物料状态标识的主要目的是为了防止物料在储存转运的过程中发生混淆，例如，可以避免让待检或不合格的物料由于状态标识不清楚而错误发放使用。《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》并没有明确是否需要每件上都要贴有状态标识。实际工作中，考虑到企业在物料交接时需要确认，在每件上贴有标识更能有效避免差错。如果企业能充分证明有相应的管理措施，能保证不会产生物料混淆的情况，也可以采取每个批次货位卡上只贴一个状态标识等各种方式来对物料进行标识。无论采用哪种方式，企业都应考虑既能有效控制混淆风险又能兼顾可操作性，确保物料不出现混淆的情形。

2.由于市场需求的原因，我公司某片剂产品的生产批量并不固定，是否每个批量都必须做验证？比如做了 300 万片的验证，如果再生产 250 万片批量、150 万片批量、500万片批量，是否都要做验证？批量的界限是怎样规定的？

答：工艺验证的目的是证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。药品生产企业应当采用经过验证的生产工艺进行生产，并保持持续的验证状态。如果批量是影响产品质量的主要因素，则必须每一批量进行验证，之后才能生产。批量是否是影响产品质量的主要因素，需要企业结合产品开发、日常生产乃至文献报道等多个方面的知识和经验进行判定。一般情况下，批量如果变动较大，则往往会引起一些工艺参数，甚至是关键工艺参数的变化，进而影响产品质量。例如混合量或混合时间不同；温度敏感物料的压片设备使用时间不同等；引湿性物料工艺暴露时间不同等等，可能都会对最终产品的质量有不良影响。除非企业能够确认在一定范围内的生产批量变化不会影响产品质量，否则，企业应针对批量的变化进行相关的工艺验证。总之，企业应该结合影响产品质量的各种因素，并通过科学知识和经验的判断，对批量的范畴进行评估，最终确定是否每个批量均须进行验证。